美国食品药品监督管理局（FDA）于1月30日批准了Suzetrigine（苏泽曲林）的新药申请。Suzetrigine是创新性的非阿片类口服药物，作为口服电压门控钠（NaV）通道抑制剂，可选择性抑制NaV1.8痛觉信号，用于治疗中度至重度急性疼痛。该药物是二十多年来首个获批用于治疗急性疼痛的新型药物。FDA此前已授予顶点制药公司（Vertex Pharmaceuticals）生产的Suzetrigine快速通道和突破性疗法资格。

 

急性疼痛（即持续时间少于3个月的疼痛）是人们就医的最常见原因之一。由于担心药物依赖、阿片类药物使用障碍（OUD）和不良反应（AE），处方医生越来越多地寻求非阿片类止痛药替代品。Suzetrigine可能是可行的替代方案。

 

 

研究表明NaV（尤其是NaV1.7和NaV1.8）参与了疼痛信号的传递。NaV1.7和NaV1.8大量存在于背根神经节神经元中，对伤害性疼痛、神经性疼痛和炎症性疼痛有重大影响。NaV1.7充当“阈值”通道，放大弱电信号，从而促进神经元的激活，而NaV1.8在动作电位期间承载大部分钠电流，支持重复神经信号发射。Suzetrigine是第一种开发并获批的选择性抑制NaV1.8以治疗急性和神经性疼痛的药物。这种药物有可能实现足够的疼痛缓解并减少对其他可用疗法（尤其是阿片类药物）的依赖，其作用机制使其也不存在滥用的可能性。

 

《全国非阿片类药物成瘾预防法案》（NOPAIN）于2025年1月1日在美国生效，该法案要求在门诊或外科中心为FDA批准的非阿片类药物镇痛治疗提供单独的医保支付。顶点制药预计，Suzetrigine将被列入NOPAIN法案合格疗法名单，从而提高其可及性。

 

 

两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验的数据支持Suzetrigine的新药申请（NDA）。一项研究评估了Suzetrigine治疗腹部整形术后中度至重度急性疼痛的效果（n=1，118），另一项研究评估了Suzetrigine治疗拇囊炎切除术后中度至重度急性疼痛的效果（n=1，073）。研究人员将年龄在18~80岁之间、术后中度或重度疼痛（数字疼痛评分量表[NPRS]评分≥4）的受试者按2:2:1的比例随机分配，分别接受Suzetrigine（初始负荷剂量100 mg，然后每12小时50mg）、酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚（HB/APAP；5/325 mg每6小时）或安慰剂治疗48小时。两项试验都达到了主要终点SPID48（48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分），Suzetrigine的止痛速度比安慰剂快。然而，Szetrigine的止痛效果并不优于HB/APAP，腹部整形术和拇囊切除术试验中的SPID48差异分别为6.6分和-20.2分。Suzetrigine的耐受性通常良好。

 

III期试验还包括一项单组安全性和有效性研究，研究对象为222名接受手术和34名接受非手术的受试者，年龄在18~80岁之间。受试者因各种手术和非手术原因而出现中度至重度急性疼痛。手术病例主要为骨科（41.9%）、整形（37.4%）和耳鼻喉科（10.8%），而非手术病例包括扭伤和拉伤。受试者接受Suzetrigine（与之前描述的剂量相同）治疗，最长14天或直至疼痛缓解。治疗结束时，根据患者的整体评估，83.2%的受试者将Suzetrigine评为缓解疼痛效果良好、非常好或极好。Suzetrigine通常是安全的；大多数不良反应为轻度至中度（最常见的是头痛，发生在7%的患者中），没有与该药物相关的严重不良反应。

 

 

最近还完成了一项关于Suzetrigine治疗疼痛性腰骶神经根病（LSR）（周围神经性疼痛的最常见原因之一）的II期研究。顶点制药于2024年12月宣布了阳性结果，表明Suzetrigine组在第12周的平均NPRS显著降低了2.02。一项关于Suzetrigine治疗疼痛性LSR的III期研究正在进行中。