编者按：对于局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC），新辅助放化疗（nCRT）+微创食管切除术（MIE）与新辅助化疗（nCT）+MIE的安全性是否存在差异？复旦大学附属中山医院Hao Wang等发表于JAMA: Surgery的一项多中心随机临床试验显示，二者安全性相似；且就组织病理学结果而言，nCRT+MIE优于nCT+MIE。

 

由于缺乏高水平的临床证据，nCRT与nCT治疗局部晚期ESCC的重要性、安全性和有效性仍不确定。研究人员在中国10个中心开展了一项前瞻性、多中心、开放标签、随机临床试验，比较了nCRT +MIE与nCT +MIE治疗局部晚期ESCC的安全性和长期生存率。

 

研究于2017年1月1日至2018年12月31日纳入264例临床分期为cT3-T4aN0-1M0的ESCC患者，并从2017年1月1日至2020年8月30日，在意向治疗的基础上进行分析。通过计算机生成的随机系统将符合条件的患者随机分为nCRT组（n=132）和nCT组（n=132）。两组均以紫杉醇和顺铂为主化疗方案，nCRT组加40 Gy同步放疗。两组患者均于新辅助治疗后6周左右经胸腔镜和腹腔镜行MIE术。

 

主要结果为3年总生存率。次要结果包括术后并发症、死亡率、术后病理结果、无复发生存时间和生活质量。

 

结果显示，264例患者中（226例男性[85.6%]；平均[SD]年龄为61.4[6.8]岁）：

 

(1)术后并发症发生率在nCRT组为47.4%（114例中54例），nCT组为42.6%（108例中46例），两组间无统计学意义（组间差异为4.8%；95%CI：-8.2%~17.5%；P=0.48）（表1）。

 

(2)根据Clavien-Dindo分级系统，两组并发症严重程度分布相似。90天围手术期死亡率在nCRT组（114例中4例）为3.5%，nCT组（108例中3例）为2.8%（P=0.94）（表1）。

 

(3)两组R0切除率相似（109/112[97.3%] vs. 100/104[96.2%]；P=0.92）（表2）。

 

(4)然而，与nCT组相比，nCRT组的患者有更高的病理完全缓解率（残留肿瘤，0%）（112例中40例[35.7%] vs. 104例中4例[3.8%]；P<0.001）和更高的淋巴结阴性率（ypN0，112例中有74例[66.1%] vs. 104例中有48例[46.2%]；P=0.03）（表2）。

 

(5)根据意向治疗分析，nCRT组的1年总生存率为87.1%（132例中有115例），nCT组为82.6%（132例中有109例）（P=0.30）（表3）。

 

(6)nCRT组与nCT组相比，由肿瘤进展或复发引起的死亡显著减少（9/132 [6.8%] vs. 19/132 [14.4%]；P=0.046）; 然而，非肿瘤原因的死亡人数相似（8/132 [6.1%] vs. 4/132 [3.0%]；P=0.24）（表3）。

 

本初步试验结果显示，nCRT + MIE治疗与nCT + MIE治疗相比，对于局部晚期ESCC的安全性相似，而组织病理学结果则优于nCT + MIE治疗。

 

表1. 术后并发症数据

 

表2. 病理学结果

 

表3. 1年内的死亡原因

 

 

圣保罗联邦大学医学院（Escola Paulista de Medicina，EPM）的Fernando A. M. Herbella博士以及位于教堂山的北卡罗来纳大学的Marco G. Patti在一篇社论中指出，这是一项重要的研究。首先，就我们所知，这是第一次比较CRT+MIE和CR+MIE治疗局部晚期ESCC的研究，该研究显示，在新辅助化疗加入放疗后有更好的病理反应，且不会增加发病率和死亡率；其次，从肿瘤学的角度来说，该研究证实了微创食管切除术和开放手术一样好。

 

该研究的局限性在于：研究中的患者是经过严格筛选的，虽然大多数患者处于T3/T4期，但在人群中前期淋巴结受累率有限。因此，这一发现“相当罕见”。另外，由于超声内镜或PET的使用缺乏一致性，术前T和N期不明确，这与术后N2或N3疾病患者的数量有关。

 

了解是否可以对N2和N3型ESCC患者进行类似的研究非常重要，因为这是一个更能代表这种疾病临床表现的队列。

 

来源

1. Wang H， et al. Morbidity and mortality of patients who underwent minimally invasive esophagectomy after neoadjuvant chemoradiotherapy vs neoadjuvant chemotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: A randomized clinical trial. JAMA Surg 2021; DOI: 10.1001/jamasurg.2021.0133.

2. Herbella FAM， Patti MG. Safety of neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. JAMA Surg 2021; DOI: 10.1001/jamasurg.2021.0134.