近年来，随着抗HER2治疗的飞速发展，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存时间及生活质量均在不断改善。在HER2阳性乳腺癌的二线治疗中，德曲妥珠单抗（T-DXd）以21.1%的完全缓解（CR）率、37.3个月的中位无进展生存期（PFS）、52.6个月的中位总生存期（OS）以及更好的生活质量评分，为患者带来了有效延缓疾病进展、提高生活质量和延长生存的标准治疗方案。《肿瘤瞭望》特别邀请江苏省人民医院殷咏梅教授，分享中国临床医生数年来积累的T-DXd真实世界用药经验，盘点其疗效及对生活质量影响，为实现乳腺癌患者高质量生存获益指引方向。
编者按：近年来，随着抗HER2治疗的飞速发展，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存时间及生活质量均在不断改善。在HER2阳性乳腺癌的二线治疗中，德曲妥珠单抗（T-DXd）以21.1%的完全缓解（CR）率、37.3个月的中位无进展生存期（PFS）、52.6个月的中位总生存期（OS）以及更好的生活质量评分，为患者带来了有效延缓疾病进展、提高生活质量和延长生存的标准治疗方案。《肿瘤瞭望》特别邀请江苏省人民医院殷咏梅教授，分享中国临床医生数年来积累的T-DXd真实世界用药经验，盘点其疗效及对生活质量影响，为实现乳腺癌患者高质量生存获益指引方向。
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《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌是当前预后较好亚型之一，在以患者为中心的理念下，您认为当前晚期HER2阳性乳腺癌的治疗目标是怎样的？
殷咏梅教授：晚期乳腺癌包括无法实施根治性手术的局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌，属于可治疗但通常很难达到治愈的疾病。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》（CBCS指南）[1]、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》（ABCC指南）[2]均指出，晚期乳腺癌治疗的主要目的是延缓疾病进展、提高生活质量和延长生存期。
近年来抗HER2治疗飞速发展，大大改善了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗预期，获得了抗HER2治疗上市前时代从未取得的成就。如今，随着耐药后的治疗选择不断突破，HER2阳性晚期乳腺癌生存时间在不断延长。T-DXd在既往治疗＜3线的HER2阳性晚期乳腺癌患者中取得了长达37.3个月的mPFS[3]和52.6个月的mOS，CR率达到了21.1%，使患者实现了长期生存，甚至是长期无病生存[4]。
在患者生存获益不断改善的背景下，进一步提升患者生活质量，是我们当前重要的追求。2023年，我国药品评审中心（CDE）颁布了三部“以患者为中心”药物设计及临床试验指导原则，进一步从政策层面强调了在药物研发时需改善患者治疗体验的要求[5]。
因此，在临床实践中，针对HER2阳性晚期乳腺癌，应在保障患者生存获益的基础上，优选具有更高生活质量的治疗策略，从而最大化患者治疗获益。
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《肿瘤瞭望》：有效管理不良反应是改善患者生活质量的重要组成部分，T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗方案，其安全性表现如何？应如何管理其主要不良反应？
殷咏梅教授：T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准治疗方案，整体安全性表现安全可控。对于亚洲人群而言，DESTINY-Breast03研究入组了309例亚洲患者，T-DXd≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为49%，主要≥3级不良事件为中性粒细胞减少（25.9%）、血小板减少（12.9%）、贫血（9.5%），还有少量的恶心（4.8%）、疲劳（8.8%），与总体人群类似[6]。
当前在HER2阳性晚期乳腺癌治疗的ADC中，瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）依托HORIZON-Breast01研究有望成为新的二线治疗方案。该研究安全性结果显示，SHR-A1811≥3级TEAE发生率为73.9%，主要≥3级不良事件以血液学毒性为主，包括：中性粒细胞减少（54.2%）、血小板减少（10.6%）、贫血（7.7%）、低钾血症（5.6%）、高甘油三酯血症（4.2%）[7]等。
虽说不同临床研究不能直接对比，但总体也能看到T-DXd安全性的优势趋势。如今，T-DXd在中国已应用数年，临床实践反馈对其血液学毒性可实现很好的管控。对于T-DXd常见的血液学毒性及其他不良事件，我们临床医生已经积累了非常成熟的管理经验，形成了规范的诊疗路径，并制定了《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识》（下文称《共识》）[8]，方便了临床实践管理。
对于临床医生非常关注的ILD，中国人群在实际临床中的ILD发生率并不高。通过规范监控，定期的CT复诊，可以进行有效管控。《共识》建议使用T-DXd治疗时，应加强对ILD/肺炎不良事件的监测，教育患者及时报告相关症状。在患者出现1级ILD/肺炎不良事件时，应暂停T-DXd给药至恢复为0级，恢复时间≤28 d可维持原剂量继续用药，恢复时间＞28 d则应降低1个剂量水平继续用药。若出现≥2级ILD/肺炎不良事件，应永久停止使用T-DXd。建议使用皮质类固醇治疗ILD，并考虑多学科诊疗。
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《肿瘤瞭望》：在您看来，T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌应用时，患者的生活质量表现如何？
殷咏梅教授：DESTINY-Breast03研究对患者进行了生活质量评估。结果显示，T-DXd的欧洲癌症研究与治疗组织癌症患者生活质量量表（EORTC QLQ-C30）总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）评分较基线保持不变；T-DXd较T-DM1在QLQ-C30 GHS/QoL评分、乳腺癌患者生活质量量表（EORTC QLQ-BR45）手臂症状评分、五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）视觉模拟评分（VAS）方面均有改善。因此，T-DXd治疗晚期HER2阳性乳腺癌时，可在保障患者生活质量时提供更高的疗效[9]。
DESTINY-Breast03研究患者报告的生活质量到中位疾病恶化时间（TDD）
基于DESTINY-Breast03研究，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（ESMO在线指南）[10]推荐T-DXd为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗方案，推荐等级为I，A，临床获益量表评分（ESMO-MCBS）为4分，是二线治疗中ESMO-MCBS评分最高的方案。
ESMO-MCBS评分将非治愈性疗法分为1~5五个评分等级，4分和5分表明该疗法具有实质性获益[11]。DESTINY-Breast03研究以PFS为主要终点，ESMO-MCBS评分要求在PFS取得非常显著获益（HR≤0.65且提升≥3个月）时赋予3分，仅在毒性、OS、QoL进一步改善时才会进一步加分，反之则会减分。由此可见，T-DXd ESMO-MCBS评分4分是其疗效及生活质量综合获益的体现。
如今，T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的先行者，在疗效、安全性、生活质量方面的获益均得到了有效证实。另外，正在HER2阳性乳腺癌二线治疗领域展开探索的SHR-A1811作为后来者，目前仅取得了mPFS改善，我们也非常关注未来这款国产新药安全性和生活质量数据的表现。
04
《肿瘤瞭望》：综合而言，请您评价一下当前T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌的应用地位？
殷咏梅教授：对于晚期HER2阳性乳腺癌而言，其治疗目标是延缓疾病进展、提高生活质量和延长生存期。T-DXd为患者带来了较好的PFS和OS结果，改善了患者的生存获益；同时，T-DXd对患者的生活质量改善作用获得了指南认可，是符合晚期HER2阳性乳腺癌治疗目标的方案。在安全性方面，T-DXd血液学毒性更低，临床管理经验越发成熟，已形成体系化的管理路径，是当前国内外指南一致推荐的二线优选治疗方案。
参考文献
[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组，邵志敏，吴炅，沈镇宙.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)[J].中国癌症杂志，2023，33(12):1092-1187
[2]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(12)：1079-1106.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435
[3]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial[published correction appears in Lancet.2023 Feb 18;401(10376):556.doi:10.1016/S0140-6736(22)00045-9.].Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[4]Cortés J，Hurvitz SA，Im SA，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer:long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial.Nat Med.2024;30(8):2208-2215.doi:10.1038/s41591-024-03021-7
[5]国家药物监督管理局药品评审中心，2023年第44号，2023年7月27日.Available at:https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/42c008e28f7004cd19b73949142380bd
[6]Iwata H，Xu B，Kim SB，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in Asian patients with HER2-positive metastatic breast cancer.Cancer Sci.2024;115(9):3079-3088.doi:10.1111/cas.16234
[7]E.Song，H.Yao，H.Li，et al.SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)advanced/metastatic breast cancer(BC):A multicenter，open-label，randomized，phase III study(HORIZON-Breast01).2025 ESMO LBA19.
[8]德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组.德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(4):304-318.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20231122-00319.
[9]Curigliano G，Dunton K，Rosenlund M，et al.Patient-reported outcomes and hospitalization data in patients with HER2-positive metastatic breast cancer receiving trastuzumab deruxtecan or trastuzumab emtansine in the phase III DESTINY-Breast03 study.Ann Oncol.2023;34(7):569-577.doi:10.1016/j.annonc.2023.04.516
[10]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.2 April 2025，available at:https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/her2-positive-breast-cancer/her2-positive-mbc-second-line-treatment-or-progression-during-neo-adjuvant-treatment
[11]The ESMO-MCBS consists of 5 evaluation forms.Available at：https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-evaluation-forms
殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
京公网安备 11010502033352号