在近期举办的ESMO会议上，江苏省人民医院殷咏梅教授团队报告了SHR-A1811联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ib期/II期研究结果。该研究探索了新型ADC药物与抗HER2靶向治疗的联合策略，展现出良好的疗效与安全性。会议期间，江苏省人民医院殷咏梅教授连线ESMO现场的南京医科大学第一附属医院黄香教授，就研究设计、疗效与安全性结果以及该联合方案的临床应用前景展开深入交流。现将精彩内容整理如下，以飨读者。
编者按：在近期举办的ESMO会议上，江苏省人民医院殷咏梅教授团队报告了SHR-A1811联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ib期/II期研究结果。该研究探索了新型ADC药物与抗HER2靶向治疗的联合策略，展现出良好的疗效与安全性。会议期间，江苏省人民医院殷咏梅教授连线ESMO现场的南京医科大学第一附属医院黄香教授，就研究设计、疗效与安全性结果以及该联合方案的临床应用前景展开深入交流。现将精彩内容整理如下，以飨读者。
殷咏梅教授：黄香教授您好，您刚刚在ESMO现场向全球肿瘤学者介绍了这项SHR-A1811联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ib/II期研究，请您回顾报告内容，为我们介绍下，该研究是在怎样的临床背景下开展的？并为读者朋友们呈现此次ESMO会议上报告的最新研究成果。
黄香教授：本研究旨在评估新型HER2 ADC药物SHR-A1811联合帕妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究为多中心、开放标签设计，分为剂量递增的Ib期及疗效扩展的II期两部分。Ib期纳入既往接受过曲妥珠单抗和化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，这些患者在复发转移后至少接受过一线治疗。II期纳入复发转移阶段未接受系统治疗的患者，包括初诊IV期或辅助治疗结束后12个月以上复发者。所有患者接受SHR-A1811联合帕妥珠单抗治疗。研究主要终点分别为Ib期的安全性及II期的客观缓解率（ORR）。
截至2025年3月31日，共入组75例患者（Ib期10例，II期65例），中位随访时间22.2个月。患者中位年龄为56岁，约3/4患者HER2免疫组化为3+，半数患者激素受体阳性。在II期研究中，三个剂量组的ORR分别为63.6%、86.4%及84.4%。其中，3.2 mg/kg剂量组的中位无进展生存期（PFS）为27.8个月，其余剂量组（4.8 mg/kg与6.4 mg/kg）中位PFS尚未达到。联合方案耐受性良好，3级以上不良事件发生率为73.3%，无治疗相关死亡。主要不良事件为血液学毒性及胃肠道反应。该联合方案在一线人群中展现出良好的初步疗效，为HER2阳性晚期乳腺癌提供了新的治疗选择，期待后续III期研究进一步验证其疗效与安全性。
殷咏梅教授：研究结果显示，联合治疗在多个剂量组中都表现出较高的客观缓解率，尤其是4.8 mg/kg和6.4 mg/kg组的ORR超过84%，且12个月PFS率均超过90%。您如何看待这样的疗效数据？临床治疗中是否有让您印象深刻的病例？
黄香教授：与SHR-A1811单药数据相比，联合方案进一步提升了疗效，ORR与DB-09等同类研究结果接近且一致。尽管目前随访时间较短，尚未获得最终PFS数据，预计随着随访时间的延长，II期阶段一线治疗的PFS数据将更为理想。临床研究中多数患者呈现持续缓解状态，联合治疗在维持良好生活质量的同时，未出现明显影响生活质量的副反应。
殷咏梅教授：在安全性方面，联合治疗最常见的不良反应是中性粒细胞减少。您如何看待这一安全性谱，以及该联合治疗方案未来的临床应用前景？
黄香教授：该方案的主要不良事件为骨髓抑制，尤以中性粒细胞减少为主。此类不良事件临床管理经验成熟，近似传统化疗常见反应。通过预防性使用骨髓生长因子及必要的剂量调整，可有效控制其发生并确保治疗安全性。
大咖点评丨殷咏梅教授
HER2阳性晚期乳腺癌长期以来因预后较差、易复发及耐药问题而备受关注。近年来，抗HER2靶向治疗的不断发展显著改善了患者预后，但仍存在部分患者对现有治疗反应不足或耐药的挑战。SHR-A1811作为新型HER2 ADC药物，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，为该类患者治疗带来新的希望。
在本次大会上，我们团队报告了SHR-A1811联合帕妥珠单抗的Ib期/II期研究成果。研究采用多中心、开放标签设计，合理区分Ib期的剂量递增与II期的疗效扩展，为该新型ADC药物的临床应用提供了可靠循证依据。结果显示，该联合方案在HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗中展现出良好疗效，尤其是12个月PFS率超过90%，显示出持久的疾病控制潜力。
在安全性方面，虽然联合治疗以血液学毒性为主要不良事件，但通过预防性措施及剂量管理，这些不良反应可被有效控制，不影响患者生活质量。这提示该联合方案在临床实践中具有较高可操作性与可耐受性。
总体来看，SHR-A1811联合帕妥珠单抗为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，其初步疗效与安全性均值得肯定，也为后续III期研究奠定了坚实基础，期待进一步验证其长期疗效与临床推广价值。
殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
黄香教授
副教授，副主任医师
南京医科大学第一附属医院
中国抗癌协会肿瘤内科学专委会委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
长江学术带乳腺联盟委员
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青年委员
江苏省研究型医院学会肿瘤分子靶向专委会秘书长
加州大学洛杉矶分校访问学者
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