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BOC/BOA 2021丨李少华教授:通过新辅助肝动脉灌注化疗,改善可手术切除的超米兰标准的巴塞罗那分期A/B期肝癌患者的预后

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/7/7 10:55:08  浏览量:8419

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编者按:2021年7月2-3日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会主办的“2021年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)――暨Best of ASCO 2021 China”会议在成都召开。本次会议不仅精选出今年ASCO年会中最新、最具影响的学术论文并进行集中报告,还介绍了CSCO评选的《中国临床肿瘤学年度研究进展》,并对国内肿瘤领域专家在ASCO年会等国际大会报告的临床研究进展进行介绍和解读。

 

李少华教授

 

在本届会议上,来自中山大学肿瘤防治中心肝脏外科郭荣平教授团队的李少华教授介绍了所在团队于ASCO年会报告的“应用FOLFOX方案的新辅助肝动脉灌注化疗,在可手术切除的超米兰标准的BCLC A/B期肝细胞癌(HCC)中的一项多中心、随机对照、III期研究中期分析结果”,《肿瘤瞭望》特别采访到李少华教授,就研究内容和相关问题进行解读,现将采访内容整理如下。


《肿瘤瞭望》:对于超米兰标准巴塞罗那分期 A/B期的肝癌患者,直接外科切除效果欠佳,新辅助治疗是当前热门的研究方向,对于此类患者都有哪些新辅助治疗手段在进行探索?


李少华教授:对超米兰标准的BCLC A/B期可切除HCC,我国临床实践中通常会选择手术作为一线治疗,但术后复发率高、对患者预后明显不利,因此术前新辅助、术后辅助治疗都开展了大量临床探索,在我国探索较多的是临床广泛应用于中晚期肝癌,堪称“物美价廉”的肝动脉栓塞化疗(TACE),但我们中心发现TACE的使用问题和缺点颇多[2],因此才转向探索仅以肝动脉灌注化疗(HAIC)作为新辅助治疗。


近年来靶向药物、免疫治疗在HCC系统性治疗中突飞猛进,因此也有大量研究基于靶向或免疫治疗进行探索,但HCC是一种“局部优先”的肿瘤,现有系统性治疗的客观缓解率(ORR)仍较为有限,因此我个人认为围手术期治疗仍应以局部治疗为主。


《肿瘤瞭望》:您所在团队开展的研究,相继在ASCO年会和本次BOA会议上作了报告,这项研究的初衷是怎样的,其结果如何?


李少华教授:在郭荣平教授的带领下,我们团队从2015-16年就开始考虑对HCC新辅助治疗进行改良,以HAIC方法进行长时间、高浓度的化疗药物灌注取代TACE中的团注,“以时间换浓度,以浓度换疗效”,目前已经有多项HAIC相关的研究在同步开展,本次汇报的多中心、随机对照、开放标签临床III期研究中期分析就是其一。


截至本次中期分析时,共有199例患者纳入有效性和安全性分析,其中对照组99例,治疗组100例,现有数据已显示新辅助肝动脉灌注化疗较单纯手术治疗,可显著改善患者的OS和PFS(3年OS率:63.5% vs. 46.3%, p=0.016;mPFS: 14.1m vs. 8.9m,18个月PFS率:47.4% vs. 34.8%,p=0.017)[1],未来期待有更多中心参与研究,通过更大样本量、更长时间的随访进一步证实新辅助肝动脉灌注化疗的获益。


《肿瘤瞭望》:您认为这项研究还有哪些不足的地方?应怎样改进?


李少华教授:无论是在临床研究还是实践应用中,我们都一直在进行思考,虽然新辅助肝动脉灌注化疗的ORR达到63.6%,疾病控制率(DCR)高达96%,但目前的灌注FOLFOX方案化疗是经股动脉插管,患者需要在化疗的50多个小时内限制活动,会对耐受性有一定影响。


因此我们在从多个角度解决问题,例如寻找更高效的化疗方案;是否可以将FOLFOX方案中的氟尿嘧啶由灌注改为更方便的经静脉给药,评估是否会对疗效有影响;以及我中心介入科、厦门大学附属中山医院等团队均正在开展的经桡动脉插管化疗等。而本次新辅助肝动脉灌注化疗III期研究的阳性结果,其实是证明这种治疗技术对HCC有效的一个开始,未来还可以尝试更多的灌注方案,例如经肝动脉灌注PD-1/PD-L1抑制剂等,这就需要医生、患者等多方面的协同参与。


《肿瘤瞭望》:靶向药物等其它系统性治疗药物,用于以HAIC为基础的联合治疗方案有怎样的前景?


李少华教授:这也是我们团队在探索的重要方向,我们团队在郭荣平教授的率领下,目前也已开展了多项肝动脉灌注化疗联合靶向、免疫治疗等系统性治疗的临床研究。而在临床实践中对于经评估认为手术机会不大的患者,我们一线治疗都会选择HAIC+靶向+免疫的三联方案,能观察到相当好的疗效,但治疗的副作用和经济成本也值得关注,尤其是不良反应的管理和控制非常重要。


而在围手术期应用方面,靶免联合+HAIC的临床探索还处于起步阶段,一方面是因为HAIC应用的循证医学证据相对有限,一方面则是因为很多临床实际应用的靶向药物和免疫治疗尚未获批相关适应证,但靶免联合既然已经在不可切除HCC的系统性治疗中取得成功,其应用就会进一步向围手术期扩展,也会通过联合HAIC等治疗手段,争取更好的治疗效果。


专家简介

郭荣平教授

主任医师,博士生导师

中山大学附属肿瘤医院 肝癌综合治疗临床大PI 肝脏外科行政副主任

中国抗癌协会肝癌专业委员会常委

广东省抗癌协会肝癌专业委员会 主任委员

广东省医学会肝胆胰外科分会 副主任委员

广东省医疗行业协会肝胆胰外科管理分会副主任委员

广东省临床医学学会肝胆胰外科专业委员会副主委员

南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)理事会理事

国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会常委

广东省肝脏病学会外科手术专业委员会常务委员

广东省精准医学应用学会肝病分会常务委员

中山大学教学督导团督导

2014~2020年连续入选“岭南名医”

2019年评为第三届“羊城好医生


专家简介

李少华

男,汉族,中共党员,医学博士。现任中山大学肿瘤防治中心肝脏外科副主任医师、硕士研究生导师。


主要学术任职:

广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会副主任委员;

广东省抗癌协会肝癌专业委员会青年委员会常务委员兼秘书;

广东省医学会肝胆胰外科学分会青年委员会委员;

广东省医学会肝胆胰外科学分会围手术期管理及加速康复学组委员;

中国医促会肝胆疾病防治分会委员;

全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会理事;

广东省肝脏病学会微创治疗专业委员会常务委员;

广东省肝脏病学会综合治疗专业委员会委员;

广东省医师协会肝胆外科医师分会委员;

广东省健康管理学会消化内镜MDT专业委员会委员。


参考资料
1. Akateh C, Black S M, Conteh L, et al. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma[J]. World Journal of Gastroenterology, 2019, 25(28): 3704.
2. Li S, Zhong C, Li Q, et al. Neoadjuvant transarterial infusion chemotherapy with FOLFOX could improve outcomes of resectable BCLC stage A/B hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria: An interim analysis of a multi-center, phase 3, randomized, controlled clinical trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 4008.
3. He M, Ming S, Lai Z, et al. A phase II trial of lenvatinib plus toripalimab and hepatic arterial infusion chemotherapy as a first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (LTHAIC study)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 4083.

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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