本研究的目的是确定在标准化疗的基础上连续加用贝伐珠单抗长达30个月是否比15个月更有效。研究纳入927例FIGO IIB-IV期原发上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者（83%为EOC）。

 

标准化疗加用贝伐珠单抗15个月组的中位PFS（无进展生存）为24.2个月，30个月组的中位PFS为26.0个月（P=0.90），两组无显著差异，中位OS（总生存）分别为54.3个月和60.0个月（P=0.68）。总体来说，30个月组的安全性结果更差，其中1位患者发生心肌梗死。

 

研究设计

 

卵巢癌一线治疗：用贝伐珠单抗进行30个月的长期治疗，PFS和OS均无改善，15个月的贝伐珠单抗治疗仍是标准。

 

 

研究目的是探索性分析HRD阳性患者中不同FIGO分期的获益程度。该研究纳入已完成一线铂类-紫杉烷化疗的新诊断FIGO III-IV期卵巢癌患者，接受贝伐珠单抗（15 mg/kg q3w，15个月）联合奥拉帕利（300 mg bid，24个月）或安慰剂进行维持治疗。

 

HRD阳性III期患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗组的中位PFS为39.3个月，安慰剂+贝伐珠单抗组为19.9个月；HRD阳性IV期患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗组的中位PFS为25.1个月，安慰剂+贝伐珠单抗组为12.8个月。研究组和对照组的差异均有显著性。

 

不论初始手术后是否有病灶残留，不同分期HRD阳性患者中奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的PFS2均优于对照组。在低风险患者（HRD+III期，术后无残灶）中，研究组24个月PFS2达94.7%，对照组80.6%；研究组36个月PFS2达91.9%，对照组为65.7%。在高风险患者（HRD+III期，初始术后有残灶或接受新辅助化疗；或HRD+IV期）中，研究组24个月PFS2达73.9%，对照组69.1%；研究组36个月PFS2达57.1%，对照组为42.3%。

 

PAOLA-1研究设计

 

初始维持治疗：不同FIGO分期，以及不论初始手术后是否有残灶，对HRD阳性患者用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的PFS和PFS2均优于安慰剂+贝伐珠单抗。

 

研究目的是评估奥拉帕利单药用于复发性高级别浆液性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者）或高级别子宫内膜样癌患者维持治疗的有效性和安全性。研究纳入279例患者，其中253例为非gBRCA突变患者。数据截至2020年10月2日，中位PFS为9.2个月，6、12和18个月无疾病进展患者比例分别为65.3%、38.5%和24.3%。sBRCAm患者的中位PFS最长（16.4个月），其次是HRD阳性包括或不包括sBRCAm的患者（11.1和9.7个月），HRD阴性患者的中位PFS最差（7.3个月），可见奥拉帕利的疗效在生物标志物亚组的疗效更好。未观察到新的安全信号。

 

OPINION研究设计

 

non-gBRCAm PSR：OPINION研究结果支持在non-gBRCAm铂敏感复发卵巢癌患者中使用奥拉帕利进行维持治疗，与中期分析结果以及先前的试验结果保持一致，未观察到新的安全信号。

 

研究目的是评估奥拉帕利对铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者的疗效和耐受性。这项单臂研究纳入224例患者，91.5%来自中国。研究发现，无论BRCA状态如何，奥拉帕利维持治疗在亚洲PSR卵巢癌患者中PFS可达16.1个月，且耐受性良好。

 

L-MOCA研究结果

 

铂敏感复发：L-MOCA研究表明，无论BRCA状态如何，奥拉帕利维持治疗在亚洲PSR卵巢癌患者中均有效，且耐受性良好

 

研究目的是评估PARP抑制剂维持治疗期间进展的患者对后续含铂或非铂化疗的反应。这是一项回顾性分析，纳入83例接受PARP抑制剂治疗的患者，其中61例是维持治疗。研究发现，PARP抑制剂进展后，患者对含铂或非铂化疗均有反应，PFS2在两个方案间无显著差异（p=0.32）。后续含铂或非铂化疗的PFS2超过6个月和12个月的比例没有显著性差异，非铂化疗组的数值更大。

 

含铂化疗组和非铂化疗组的PFS2

 

PARP抑制剂耐药后化疗：PARP抑制剂耐药后的患者对含铂或非铂化疗均有应答，PFS2在含铂及非铂化疗方案之间无显著差异。PARP抑制剂维持治疗进展后，仍可考虑使用含铂化疗进行再次治疗。

 

 

研究纳入80例既往使用PARP抑制剂治疗后进展的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性患者，对PARP抑制剂耐药后采用adavosertib+奥拉帕利 vs adavosertib的方案进行评估。研究发现，单药组和联合组的ORR（客观缓解率）分别为23%和29%，DOR（缓解持续时间）分别为5.5和6.4个月，无显著差异。联合组比对照组提高了CBR（临床获益率），分别为89%和63%，中位PFS分别为6.8和5.5个月，但总体来说，两组疗效都还不错。两组的AE（不良事件）主要是血液学毒性和腹泻，联合组的AE发生率更高。

 

研究设计

 

PARP抑制剂耐药后的去化疗：adavosertib单药或联合奥拉帕利对PARP抑制剂耐药卵巢癌患者均有疗效。