扭转胰腺癌“暴食”：同时靶向巨胞饮途径为控制胰腺癌增加胜算！-肿瘤瞭望

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扭转胰腺癌“暴食”：同时靶向巨胞饮途径为控制胰腺癌增加胜算！

作者:肿瘤瞭望日期:2021/3/31 11:05:52 浏览量:10178

胰腺癌是最具侵袭性和致命性的癌症之一，每年导致7%的癌症死亡。

胰腺癌是最具侵袭性和致命性的癌症之一，每年导致7%的癌症死亡。胰腺癌一旦转移将非常致命，5年后存活率从37%下降至3%。近日，发表于Cancer Cell的一项研究显示，同时抑制自噬和巨胞饮途径或可有限控制胰腺癌。

所有的癌细胞都需要持续的营养供应。某些类型的癌症通过建立自己的血管网络从宿主血液供应中吸收营养来达到这一目的。但其他癌症，尤其是胰腺导管腺癌被一层厚厚的结缔组织和细胞外的分子（所谓的肿瘤间质）包绕，这些不仅仅是恶性细胞和正常宿主组织之间的分界线，也阻碍了癌细胞获得足够能源包括血液供应。

因此，胰腺癌和其他营养紧张的癌症利用一些适应机制来避免因饥饿而死亡，这在快速生长的肿瘤中尤其如此，其中一种机制是自噬。自噬使营养紧张的癌症消化细胞内的蛋白质，特别是变性或损坏的蛋白质，并利用释放的氨基酸成分块作为能量来源，以促进其新陈代谢。

过去研究表明，自噬在胰腺癌中升高，那么，是否抑制自噬就可能“饿死”肿瘤呢？然而，加州大学圣地亚哥分校医学院Michael Karin博士指出，与单纯化疗相比，多项临床试验表明，使用抑制自噬蛋白降解的化合物并没有产生任何额外的治疗效益。

因此，Karin实验室的博士后Hua Su及其同事研究了为何胰腺癌能在自噬过程中存活下来甚至还能旺盛地生长。他们发现，抑制自噬会导致另一种被称为“巨胞饮（macropinocytosis）”的营养获取途径的快速上调或活性增加。“巨胞饮”一词来源于希腊语，意为“大量喝或吞咽”。

巨胞饮使自噬受损和营养紧张的癌细胞吸收外源性蛋白质（发现于细胞外），并消化这些蛋白质，从而利用它们的氨基酸产生能量。这就解释了为什么自噬抑制剂不能饿死胰腺癌，也不能诱导其消退。一旦自噬受抑制，癌细胞就会求助于另一种机制来养活自己。

在使用小鼠癌症模型和在小鼠中生长的人类胰腺癌的实验中，研究人员发现，联合使用自噬和巨胞饮抑制剂可导致肿瘤快速且几乎完全消退。

研究人员指出，这些结果为胰腺癌代谢提供了另外一个情况，并表明，同时抑制这两种主要的营养获取途径，可以成功封锁能量供应，导致肿瘤饥饿和随之而来的肿瘤退缩。或许，这些结果将在未来探索胰腺癌这种恶性肿瘤的新的治疗方法过程中产生重大影响。

来源：

Hua Su et al. Cancer cells escape autophagyinhibition via NRF2-induced macropinocytosis. Cancer Cell. Published: March 18，2021DOI:doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.016

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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