来自Ⅲ期OPERA（Organ Preservation in Early Rectal Adenocarcinoma）试验的早期数据分析显示，对于大多数cT2、cT3a或cT3b直肠癌患者，在新辅助化放疗+额外的放疗之后，如果达到了临床完全缓解，或可避免手术且能保证安全性。迄今为止，在18个月的中位随访时间中，有80.5%的研究对象实现了器官保留。英国利物浦Clatterbridge癌症中心放射肿瘤学家Arthur Sun Myint在2021年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上报告了这项研究结果。

 

目前局部进展期直肠癌的标准治疗是新辅助CRT和全肠系膜切除(TME)的联合治疗。然而，这种方法也有一些缺点，包括慢性腹泻、肠梗阻、永久性造口、泌尿系统功能障碍、吻合口狭窄、性功能障碍和生活质量受损。为了解决这些缺点，直肠癌非手术治疗作为一种新的治疗方法越来越受欢迎，因为它避免了根治性手术的并发症，但仍然可以通过CRT获得良好的肿瘤控制。

 

OPERA是一项正在欧洲进行的多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在确定X线近距离放射治疗(CXB)是否提高器官保留的可能性(NCT02505750)，研究设计见图1。所有患者均接受标准的新辅助化疗加同步外放射治疗(EBRT)，随后采用CXB(试验组)或EBRT(对照组)进行放疗增强。24周后无临床完全缓解的患者根据残留疾病的程度进行TME或局部切除，而达到完全缓解的患者则接受监测，并在发生局部再生时进行手术。

 

图1. OPERA试验设计

 

目前共有148例cT2或cT3a/b直肠腺癌患者纳入试验，患者进入试验时均适合手术。患者的肿瘤最大直径<5 cm，可移动，外生，距肛门边缘≤12 cm。患者可能有3个受累淋巴结，但没有一个淋巴结的大小超过8 mm。

 

尽管该试验的数据仍然不明确，但研究人员评估了迄今为止的结果，以评估非手术治疗在整个人群中的成功程度。在接受新辅助CRT治疗后可评估疗效的144例患者中，81%(103例)在24周时达到完全缓解。

 

49例患者，即可评估人群的34%，确实因为残留疾病而进行了手术。其中28例(57%)需要TME，而其余21例(43%)只需局部切除即可。总之，这些结果转化为器官保留率为80.5%。

 

整体人群中18个月的无TME生存率估计为76%。而在62例肿瘤尺<3 cm的亚组中，这一比例达到86%。

 

目前研究人员正在进行患者随访，以确定两种不同的放疗增强方法3年后器官保留的主要终点。研究人员也正在分析试验组与对照组的术后并发症情况。研究人员注意到，CXB的表现似乎并不比传统的EBRT差，即无手术死亡病例发生，任何手术的患者也不需要过多失血和功能丧失。

 

因此，当前研究的分析结论认为，在恰当的且希望避免手术的患者中，对于在化放疗后达到临床完全缓解的 cT2-cT3直肠癌患者，非手术治疗是可行的。而对于那些失败的有残留肿瘤的患者，或者达到了临床完全缓解后局部复发的患者，手术则可以提供挽救性治疗。

 

来源

Arthur Sun Myint， et al. Does non-TME surgery of rectal cancer compromise the chance of cure Preliminary surgical salvage data from OPERA phase III randomized trial. ASCO GI. Jan 15-17， 2021.